EOTT:GDF15: 1型糖尿病的潜在治疗内源性

1M-肝哑(T1D)是一种自身免疫性食物不良，其特性是胰腺中的显现出甲状腺激素的β肝细胞遭到毁坏。亚太地区肝哑联合会(IDF)估计，世界T1D登革热每年增长3%，据估计，第二大T1D另行登革热来自American。流行病学数据分析确实，世界报告的约40%的T1D登革热与生命体白肝细胞特异性(HLA)等位基因核酸相关;然而，在在幼儿T1D比例的减低，同时HLA等位性状频率的增大，提示周边环境压力的减低是一个原因。T1D是由等位基因易知性和各种周边环境触发时心理因素联合关键作用的结果，这些周边环境触发时心理因素会应答和加速食物不良的严重性。

GDF15是一种增生M-生长位点，与TGF-β序列核酸很低，但由于TGF-β堂兄弟中的不存在一种奇特的谷胱甘肽结特性，因此GDF15已被归类为TGF-β堂兄弟的远端核心人物。GDF15在大多数组织起来中的以308个的之前肽聚合形式理解，通过c端谷胱甘肽错综复杂的二硫键顺利完成二聚。之前蛋白质阴离子在RXXR残基上通过值得注意糠醛的蛋白质酶顺利完成蛋白质裂解，将明朗的25kda GDF15阴离子释放到肝细胞外紧致。在肝脏中的，GDF15的ppm区域从0.15到1.15 ng/mL不等，并且可能会不存在于之前GDF15和明朗GDF15形式中的。GDF15水平受多种人体内心理因素、国家主义、组织起来损伤、妊娠、窒息以及二甲双抗病毒病毒和癌变霉素等药物的阻碍。鉴于其核心关键作用和人体内敏知性，GDF15正在踏入确认包括T1D在内的多种健康食物不良预后的首要生命体标志物。

在在，由于多项具有创举含意的数据分析独立国家地确认粘液肝细胞来源的神经系统食物位点(GDNF)堂兄弟激素α由此可知(GFRAL)激素为GDF15的主要激素，人们对GDF15的兴趣大增。GFRAL主要理解于胳膊后区(AP)和胳膊孤束(NST)神经系统元核。运常用GFRAL弱点肠道，现在验证GDF15关键作常用胳膊的GFRAL，通过AKT、ERK和PLCy频谱闭环，增大血清素并最终随之而来腹痛。此外，数据分析见到GDF15可加速肝细胞氧化，并被认为是AKT/ERK频谱转导的除此以外关键作用，这有利于通过观察到的腹痛表M-。综上所述，这些数据分析确实GDF15对能量消耗的关键性除此以外有显著阻碍。这一论据赢取了Shuang和同事的属实，他们验证GDF15可以通过β肾上腺素能频谱兴奋肝脏三酯的增生，从而抗病毒体地调节肝细胞人体内。此外，多项数据分析也属实了糖耐量和人体内知性的加强。这种加强是腹痛的间接关键作用，还是由GDF15异位理解直接诱导，目之前还不可信。无论如何，这些数据分析使GDF15踏入一个极好的病患目的，常用病患目之前拖累American的肥胖和其他人体内食物不良。

上图1所示。GDF15相关专著登载趋势。A.值得一提的是1997年以来GDF15数据分析专著的分布区情况。B.表示按主题(CNS:中的枢神经系统系统，T2D: 2M-肝哑，T1D: 1M-肝哑)排列的GDF15数据分析专著数。

上图1 GDF15的调节位点和畸变位点。GDF15在大多数人体组织起来中的理解，以组织起来各种频谱，包括组织起来损伤、窒息、工程学缓冲器等。GDF15蛋白质的生命体裂解已被属实，包括之前GDF15阴离子和明朗GDF15的裂解。由于这两种蛋白质质都是在肝脏中的增生的，所以它们中的的哪一种形式在功能上是相关的还不是很可信。一旦释放，它们就有大量的畸变器，这些畸变器可以大致包含已度量的和反之亦然的必要。在明确的必要下，GDF15已被验证与3种并不相同的激素，即GFRAL, ErbB2和CD44基本粒子，据报道这3种激素有并不相同的关键作用。此外，GDF15还不存在大量反之亦然的相关畸变，可能会是直接或间接必要的结果。

上图2 科多尔T1D的分期和GDF15的潜在病患关键作用。T1D包含3个主要阶段和1个之初期阶段。之前1期由HLA等位性状标记，由病毒感染、β肝细胞非典M-或两者同时触发时。这触发了免疫应答和反应，随之而来β肝细胞非典M-和高HLA理解。最终，这些事件触发促细胞死亡频谱，并随之而来β肝细胞质量的伤亡。GDF15是一个确认的T1D生命体标志物，并已被验证可以减小T1D人体内哑。GDF15在传染病或减缓T1D进展方面的潜在关键作用可能会是抗病毒β肝细胞非典M-、免疫调节关键作用、人体内非典M-的管理机构，最后是血糖高度集中的的维持。总的来说，GDF15有潜力被开发为1 - 2期之前的传染病性病患，或与甲状腺激素一齐常用增大后期食物不良的进展。

原文典故：Sarkar S, Melchior JT, Henry HR,et al.GDF15: a potential therapeutic target for type 1 diabetes.Expert Opin Ther Targets 2022 Feb 09