临床试验解决方案修订对临床试验结果和费用的影响

诊断研究解决方案是必需诊断研究如愿以偿一组进行的当年提，其一经制订并批文就应宽松可执行。在单单的诊断研究进行每一次当中，有时对诊断研究解决方案绝非应该来进行增订。但是，如果增订实在谨慎的话，就可能影响到次测试结果、次测试周期和次测试预算。

直到现在，对于药厂母公司和CRO母公司而言，因诊断研究解决方案的增订而致使的原先外的提当年、当受阻和开销都是更大的挑战。尽管持有宽松和全面性的内部评议和批文流程，大多为数初版的解决方案还是但会增订多次，特别是III期研究课题。

American塔夫茨药物开发新研究课题当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型药厂母公司和CRO母公司共同，收集2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的全球诊断研究解决方案，并对除此以外的984次解决方案增订来进行分析，以明白如何管理和减少原先外的大量开销，以及对已初版解决方案做重大改变而致使的研究课题提当年实际情况。实际见表1。

研究课题只分析了更进一步的、世界性的解决方案增订。即在全球范围内、经过秘书处或者政府部门私人机构批文后，还无需内部批文的才能施行的增订。均局限于某个各地区的增订被排除在外。

积极参与这项研究课题的母公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯子英、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试解决方案当中，有57%个人经历了至少一次的更进一步增订，最低每个解决方案有2.1次更进一步增订，其当中31个解决方案增订次为数至少5次。另外，I期、II期和III期解决方案的最低增订次为数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有更进一步增订当中，2015年为统计数据为45%被积极参与的母公司看作“大部分”或“完全”可以能避免的。可以能避免的增订有数：解决评审会缺陷、叙述当年后不赞同以及入组标准不可行。这类增订在2010年的研究课题解决方案当中比例为33%。另外，每3个更进一步增订当中就有1个被定义为“完全不可能避免”，有数生产上的转变和政府部门私人机构尽快的增订。见表2。

更进一步增订大多为数起因在入组收尾(62%)，其当中23%起因在首名受试者第一次本品当年。15%的更进一步增订起因在停止入组后。就增订联席而言，74%由申办方筹组，20%是因为政府部门私人机构的尽快而来进行的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

增订使得研究课题时间段延长，整体研究课题持续时间段和本品周期分别最低提高了18%和64%。最低来看，与没有增订解决方案的研究课题相比，起因至少1次更进一步增订的研究课题持续时间段要长3个月末(580天vs 490天)。

从运输成本来看，增订后的研究课题解决方案通常比未增订当年单单配对和入组患者为数明显提高。另外，更进一步增订的施行无需开销运输成本，II期和III期解决方案的1次增订所涉及到的反之亦然费用当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

更进一步增订既但会对配对和入组起到积极的作用，但也但会造成较短的本品周期和较低的费用。本研究课题显示，一个典型的增订但会提高65天的研究课题周期(当中位值)。提高的时间段底下，46%主要用途可执行所无需的改变。而总时间段表的43%与拿到高管层以及秘书处批文相研究课题近期，III期研究课题的一项更进一步增订的运输成本的当中位值是53.5万美元，比最初短期内的要高。这个为数字均反映反之亦然运输成本，而且因为积极参与核查的母公司只份文件了大部分运输成本，这个为数字并不明晰。增订解决方案致使的略低于的反之亦然运输成本是更改零售商合同以及额外付给给秘书处的费用。而因此提高的间接运输成本无疑远高于反之亦然运输成本。据估计值成功开发新一个新药的费用(反之亦然运输成本连带与诊断开发属于自己机具和设施相关的运输成本)，施行一项III期研究课题解决方案的更进一步增订致使的间接运输成本的总为数比反之亦然运输成本高3-4倍。

解决方案增订延长了诊断研究课题持续的时间段，最大的代价是提当年了低价上运主要用途属于自己治疗方法和那些无需得到这些药物的患者的时间段。很多母公司都早已认识到，应减少大量增订解决方案的情况下起因。

要减少不应该的解决方案增订，要对上游的研发原先和解决评审会每一次来进行最重要的改进。目当年越来越多的母公司改用预测性的分析，以在以当年决策收尾设法减少解决方案修改振幅。针对解决方案增订进行后续研究课题，有数评估解决方案增订可执行对时间段影响，对研究课题当中心可执行效率颗粒度分析，以及明白积极参与研究课题的受试者的经验。

当当年的药物开发新处于较低的风险、更低的效率和较低的投资环境当中，减少可能避免的解决方案增订，可以节省时间段和费用，意味着资源的重新分配，并推动研究课题较低效的可执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

书名刊登于《世界性药物核查特性研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5