临床试验方案修订对临床试验结果和费用的负面影响

动物模型拟议是可不有动物模型顺利有序组织起来的从前提，其理可不拟定并同意就可不严格制订。在实际的动物模型组织起来步骤当中，有时对动物模型拟议确有必要顺利完成拟定。但是，如果拟定欠缺轻率的话，就可能影响到飞行测试结果、飞行测试时间段和飞行测试经费。

直到现在，对于葛兰素史克旧金山公司和CRO旧金山公司而言，因动物模型拟议的拟定而造成的开发计划外的当中止、当中断和花费都是很大的再一。尽管以外严格和透彻的核心审查和同意时序，大多数草稿的拟议还是时会拟定多次，之外是III期数据统计分析。

旧金山塔夫茨药物开发数据统计分析当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型葛兰素史克旧金山公司和CRO旧金山公司密切合作，收集2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的全球动物模型拟议，并对其所的984次拟议拟定顺利完成统计分析，以了解如何管理和下降开发计划外的大量花费，以及对已草稿拟议做重大扭转而造成的数据统计分析当中止持续性性。具体见表1。

数据统计分析只统计分析了现过渡阶段的、世界性的拟议拟定。即在全球范围内、经过委员时会或者监管机构机构同意后，还只能核心同意的才能拟定的拟定。仅之外某个国家的拟定被排除长年。

参加这项数据统计分析的旧金山公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、曼恩泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、艾利森、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试拟议当中，有57%经历了将近一次的现过渡阶段拟定，平均值每个拟议有2.1次现过渡阶段拟定，其当中31个拟议拟定每一次超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的平均值拟定每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现过渡阶段拟定当中，2015年数据为45%被参加的旧金山公司视为“部分”或“几乎”可以消除的。可以消除的拟定最主要：拟议设计缺陷、叙述从前后不一致以及入组标准不可行。这类拟定在2010年的数据统计分析拟议当中比例为33%。另外，每3个现过渡阶段拟定当中就有1个被假设为“几乎不可消除”，最主要原材料上的变化和监管机构机构建议的拟定。见表2。

现过渡阶段拟定大多数遭遇在入组过渡阶段(62%)，其当中23%遭遇在首名病人第一次处方从前。15%的现过渡阶段拟定遭遇在停止入组后。就拟定组织者而言，74%由申办方发起，20%是因为监管机构机构的建议而顺利完成的，另外有6%是由于主要数据统计分析者的原因。

拟定使得数据统计分析间隔时间该线，整体数据统计分析持续性间隔时间和处方时间段分别平均值增大了18%和64%。平均值来看，与没有拟定拟议的数据统计分析相合比，遭遇将近1次现过渡阶段拟定的数据统计分析持续性间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，拟定后的数据统计分析拟议通常比未拟定从前实际筛选和入组病患者数明显增大。另外，现过渡阶段拟定的拟定只能花费价格，II期和III期拟议的1次拟定所最主要到的并不需要费当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现过渡阶段拟定既时会对筛选和入组起到鼓励的主导作用，但也时会造成了不够长的处方时间段和不够佳的费。本数据统计分析标示出，一个迥然不同的拟定时会增大65天的数据统计分析时间段(当中位值)。增大的间隔时间里，46%用于制订所只能的扭转。而总间隔日期的43%与给予高管层以及委员时会同意相合数据统计分析结果标示出，III期数据统计分析的一项现过渡阶段拟定的价格的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个进制仅突显并不需要价格，而且因为参加追查的旧金山公司只通报了部分价格，这个进制并不完整。拟定拟议造成的次于的并不需要价格是变不够供可不商合同以及额外缴付给委员时会的费。而因此增大的间接价格或许远高于并不需要价格。据估计值成功开发一个药厂的费(并不需要价格以致于与临床开发的人力和设施相合关的价格)，拟定一项III期数据统计分析拟议的现过渡阶段拟定造成的间接价格的半数比并不需要价格高3-4倍。

拟议拟定该线了临床数据统计分析持续性的间隔时间，最大的代价是当中止了产品上可不用新治疗方法和那些只能得到这些药物的病患者的间隔时间。很多旧金山公司都已经确信，可不下降大量拟定拟议的情况遭遇。

要下降过多的拟议拟定，要对当中上游的研发开发计划和拟议设计步骤顺利完成极其重要的改进。目从前越来越多的旧金山公司采用预测性的统计分析，以在中期决策过渡阶段试图下降拟议简化频率。针对拟议拟定组织起来后续数据统计分析，最主要分析报告拟议拟定制订对间隔时间影响，对数据统计分析当中心制订经济性微粒度统计分析，以及了解参加数据统计分析的病人的成果。

当从前的药物开发处于不够佳的风险、不够高的经济性和不够佳的投资环境当中，下降可消除的拟议拟定，可以节省间隔时间和费，也就是说资源的重新分配，并推展数据统计分析不够佳效的制订。

(；也：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登载于《国际药物定期检查动态数据统计分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5